Główną bohaterką serialu jest charyzmatyczna Avery Ryan (Patricia Arquette), psycholog prowadząca prywatną praktykę w Nowym Jorku. Pewnego dnia, w wyniku ataku hakerskiego, dane jej pacjentów zostają wykradzione, a jeden z nich niedługo potem ginie. Doktor traci zaufanie klientów i jest zmuszona zamknąć gabinet. Aby dopaść sprawcę, który zniszczył jej karierę, Avery zatrudnia się w ośrodku FBI w Quantico, gdzie zostaje szefem zespołu do walki z cyberprzestępczością. Należą do niego: starszy agent specjalny Elijah Mundo (James Van Der Beek) – samotny ojciec i były żołnierz marynarki USA, utalentowany haker Daniel Krumitz (Charley Koontz), byli hakerzy Raven Ramirez (Hayley Kiyoko) i Brody Nelson (Shad Moss) oraz zastępca dyrektora, Simon Sifter (Peter MacNicol).

Podobne seriale do CSI: Cyber: